A fekete eperfa (Morus nigra Linn.) a Moraceae Morus nemzetség egyik fontos gyógynövénye, főként Xinjiangban terjesztik. A fekete eperfa gyümölcse gyógyászatilag és étkezési célra is használható. A fekete eper enyhén hideg természetű, édes-savanyú ízű, bejut a máj-, vese- és szívmeridiánokba, jó gyümölcs az elme táplálására, táplálására és erősítésére. Feladata a testfolyadék serkentése és a szomjúság oltása, a belek nedvesítése, a vér táplálása és a yin táplálása. A fekete eperfa rendszeres fogyasztása javítja a látást és enyhíti a szem fáradtság és szárazság tüneteit. A fekete eperfa számos hatóanyagban gazdag, beleértve a flavonoidokat, alkaloidokat, polifenolokat és benzofuránokat. A modern farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a fekete eperfa daganatellenes, antioxidáns, gyulladáscsökkentő, vírusellenes, vérnyomáscsökkentő és hipoglikémiás hatással rendelkezik.
A metabolikus újraprogramozás elősegítheti a rákos sejtek növekedését és szaporodását. A szerin metabolizmus döntő szerepet játszik a daganatképződésben, a megnövekedett szerinszintézis aktivitás pedig felgyorsítja a redox homeosztázist, az aminosav transzportot és a nukleotid szintézist, így a rákos sejteket nagy mennyiségű energiával és köztes metabolitokkal látja el. A 3-foszfoglicerát-dehidrogenáz (PHGDH) az első sebességkorlátozó enzim a szerin de novo szintézisében, és katalizálja a foszfohidroxipiruvát (3-PPyr) szintézisét 3-foszfoglicerátból ({{4}). }PG). Tanulmányok kimutatták, hogy a PHGDH erősen expresszálódik számos humán daganatban, mint például a melanoma, a hasnyálmirigyrák, a méhnyakrák és a hármas negatív mellrák. A PHGDH gátlása csökkenti a szerinszintézist és gátolja a tumorsejtek proliferációját, migrációját és invázióját. Ezért a PHGDH-gátlók hatékony stratégiaként szolgálhatnak a rák kezelésében.
Ebben a cikkben a fekete eperfa gyümölcsét tanulmányozták, és 20 vegyületet izoláltak, köztük két új vegyületet, a moranigrineA-t és a morusamint. Közülük a MoranigrineA egy ritka vegyület pirrol-2-aldehid és 2-arilbenzofurán szerkezeti egységekkel, és a szerzők feltételezik bioszintetikus útját. A cikk értékelte az összes izolált vegyület PHGDH-ra gyakorolt gátló hatását, és megállapította, hogy a metil-kaffeát jelentős gátló hatást mutat a PHGDH-ra. Az enzimgátlás kinetikai analízise azt mutatta, hogy a metil-koffeát a szubsztrát 3-PG-hez képest nem kompetitív inhibitor volt, és koncentrációfüggő módon gátolta. Az MST analízis továbbá megerősítette a metil-kaffeát és a PHGDH közvetlen kölcsönhatását.
Ezenkívül a molekuláris dokkolás azt mutatta, hogy a metil-kaffeát a PHGDH alloszterikus zsebéhez kötődik, nem pedig annak aktív helyéhez, ami összhangban van az enzimkinetikára vonatkozó adatokkal. Sejtkísérletek kimutatták, hogy a metil-kaffeát specifikusan gátolja a HeLa sejtek proliferációját; A szerzők azt is megállapították, hogy a metil-kaffeát elősegítheti a HeLa sejtek apoptózisát és leállíthatja a sejtciklust. A CETSA és siRNS kísérletek azt is bebizonyították, hogy a metil-kaffeát közvetlenül a PHGDH-t célozza meg. Ugyanakkor a metil-kaffeát nyilvánvalóan gátolja a tumor növekedését a HeLa sejt xenograft egérmodellben, alacsony toxicitás mellett. A fenti eredmények azt mutatják, hogy a metil-kaffeát természetes PHGDH-gátlóként használható, vezető vegyületet biztosítva a PHGDH-t célzó daganatellenes szerek kutatásában, az Mnigra pedig funkcionális táplálékként használható a rák megelőzésében és adjuváns kezelésében.
