A ginzenozidok hatása a citokinekre a szervfibrózisban
A TGF- 1 egy többfunkciós citokin, fibrózisos jellemzőkkel, és fontos tényező a szervfibrózisban. Elősegíti a szervi fibrózist azáltal, hogy felgyorsítja az ECM lerakódását és csökkenti annak lebomlását. A Smad a TGF- 1-függő jelátvitel egyik fő jelátviteli tényezője. Ezenkívül az ECM-lerakódás kulcsszerepet játszik a tüdőfibrózis kialakulásában. Az ECM-et főként az MMP bontotta le, az MMP lebontási hatékonyságát pedig főként az MMP inhibitorok szabályozták. Az MMP és a szöveti metalloproteináz (TIMP) inhibitorok közötti egyensúly döntő szerepet játszik a szervi fibrózis kialakulásában.
A cCL{0}}indukált májfibrózis modelljében a CCl4 toxikus metabolitjai aktiválják a Kupffer-sejteket, hogy citokineket, például IL-1-t és TNF-et választanak ki, és serkentik a TGF-termelést. Hou et al. azt találta, hogy a ginzenozid Rb1 gátolta a májfibrózist azáltal, hogy csökkentette a TNF-, a prosztaglandin E2 (PGE2) és a TIMP{10}} szintjét a májban.
Guan et al. azt találta, hogy a ginzenozid Rg1 szignifikánsan csökkentheti a TGF- 1, Smad 2 és Smad 3 fehérje- és mRNS-expresszióját egér tüdőfibrózisban, és jelentősen fokozhatja a Smad 7 expresszióját. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a ginzenozidok gátlásával gátolhatják a tüdőfibrózist TGF- 1/Smad jelátviteli útvonal, ezáltal szabályozza a fibroblasztok proliferációját és a kóros ECM-lerakódást. Yang et al. azt találta, hogy az összes ginzenozid jelentősen csökkentheti az MMP2, MMP9 és TIMP-1 fehérje expressziójának fokozódását tüdőfibrózisos egerekben, és a bleomicin (BLM) által kiváltott tüdőfibrózis elleni védőhatás az MMP rendszerhez kapcsolódik. A TIMP{11}} fő funkciója az MMP szekréciójának és aktivitásának szabályozása, expressziója pedig jelentősen megnő a tüdőfibrózis előrehaladtával. Az MMP2 és MMP9 expressziója fokozódik a BLM által kiváltott tüdőfibrózis gyulladásos stádiumában, ami szerepet játszhat az alapmembrán pusztulásában, az alveoláris tér fibroblasztok általi inváziójában és a tüdőfibrózisban.
Xu et al. azt találta, hogy a ginsenozid Rg1 jelentősen gátolja az adriamicin által kiváltott autofagoszóma képződést és az endoplazmatikus retikulum expanzióját. Az adriamicin csoporttal összehasonlítva a ginsenozid Rg1 csoport aktiválta a 6-os transzkripciós faktort (ATF6, inozit igénylő enzim 1 (IRE1), transzkripciós intermedier faktor 1, foszforilált riboszómális protein S6 kináz, foszforilált riboszómális protein S6 kináz, foszforilált riboszómális N fehérje, p-K6P7-0S -terminális kináz 1, JNK1 és Beclin1, a glükóz szabályozó fehérje 78 (GRP78) expressziója fokozódott. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a ginsenozid Rg1 javíthatja a doxorubicin által kiváltott szívműködési zavarokat az endoplazmatikus retikulum stressz és az autofágia gátlásával. Zheng és munkatársai azt találták, hogy a ginsenozid Rb1 szabályozzák a kis GTP-kötő fehérjét (GTP-kötő fehérje, Rho-kapcsolódó tekercs-tekercset képző proteinkináz (RHO-kapcsolódó tekercs-tekercset képző proteinkináz, rho-kapcsolódó tekercs-tekercset képző fehérjekináz, rho-kapcsolódó tekercset képző proteinkináz, Az rho-hoz kapcsolódó tekercs-tekercset alkotó protein kináz ROCK (ROCK) és PI3K/ emlős A rapamicin (mTOR) útvonalak célpontja gátolja a patkány kardiomiociták autofágiáját, hogy szívellenes hatást fejtsenek ki légüres funkció. Ezenkívül a ginsenoside Re csökkentheti a szérum TGF- 1 expresszióját, és javíthatja az izoproterenol által kiváltott szívizomfibrózis és szívelégtelenség farmakológiai hatásait (legalábbis részben) a Smad 3 és az I. típusú kollagén szívszövetben történő expressziójával, ezzel összefüggésben a TGF- 1/Smad 3 útvonal szabályozásával.
Li és mtsai. azt találta, hogy az UUO elősegítheti a TGF- 1 és a foszforilált Smad 3 (P-smad 3) expresszióját, valamint blokkolhatja a Klotho (KL) és Smad 7 expresszióját, és ezek a kifejezések megfordultak az Rg1 ginzenozid beadása után. Az eredmények arra utalnak, hogy a ginsenozid Rg1 javítja a vese tubulointersticiális fibrózisát a Klotho/TGF- 1/Smad útvonal megcélzásával, és ez a védőmintázat támogatja a ginzenozid Rg1 alkalmazásának lehetőségét a Klotho-hiányhoz kapcsolódó vesefibrózis kezelésére. Zhou et al. cukorbeteg patkánymodellt hozott létre magas cukor- és zsírtartalmú étrenddel kombinálva STREptozotocin IP-vel. A hiperglikémia fluktuációja károsíthatja a mesangiális sejteket és elősegítheti az apoptózist, míg a lipidanyagcsere szabályozási zavara és a kóros lipidlerakódás a glomeruláris sejtmembrán hiperpláziájához és az ECM fokozatos felhalmozódásához vezethet. Azt találták, hogy a 20(S) -ginzenozid Rg3 szignifikánsan csökkentette a TGF- 1, az NF-κB P65 és a TNF- expresszióját a vesékben. Az eredmények arra utalnak, hogy a 20(S)-ginsenozid Rg3 új irányban alkalmazható a diabéteszes nephropathia kezelésében.
A fibrózis számos szerv-célzott betegség közös jellemzője, de jelenleg nincs kielégítő kezelési gyógyszer, és a nagy hatékonyságú, alacsony toxicitású és egyértelmű antifibrózis-mechanizmusú ólomvegyületek felfedezése sürgető klinikai igény volt. A ginzenozidok számos farmakológiai hatást fejtenek ki, például antioxidáns, gyulladáscsökkentő, pro-apoptotikus és immunstimuláló, stb. Fibrózis elleni hatását megerősítették, de a mögöttes mechanizmus továbbra is tisztázatlan. A ginzenozid fibrózis elleni specifikus mechanizmusa további értékelést igényel.
Ebben a cikkben a ginzeng szaponint a fibrózis elleni mechanizmus szempontjából tekintjük át, ideértve a gyulladásos reakciót és a sejteket gátló EMT-t, javítja az oxidatív stresszt, gátolja a kollagéntermelést, szabályozza a citokin expressziót stb., a fibrózis elleni mechanizmus tanulmányozása céljából. az ólomvegyületek felfedezésének és kísérleti alapot ad, a ginsenozidok fibrózis elleni küzdelemhez a gyógyászati kutatásokba ad elméleti alapot.
